5th Semester → CNS Pharmacology

Drug treatment of epilepsy

1- phenytoin ( أهم النقاط)

Kinetics:

1- microsomal enzyme inducer

2- administrated orally but because of its alkalinity, it cause GIT irritation so it's used after food by 2 hours

Administrated IV but cause thrombophlebitis an

IM but cause irregular effects of phenytoin so its alternative parental form is Fosphenytoin

3- eleminated by zero order elimination

4- cross BBB and placenta so cause teratogenic effect ( cleft palate)

5- bound to plasma protein so it's contraindicated with drugs cause elimination of drug from plasma protein as NSAIDS and sulphonamides.

MOA : block sodium channels

Uses: focal seizure, second choice in generalized seizures

And status epilepticus

as antiarrhythmic

Adv:CNS : NDA ( nastygmus, diplopia and ataxia)

Liver : microsomal enzyme inducer

Blood: megaloblastic anemia

Pregnancy: teratogenic effect cleft palate

GIT irritation ملحوظه ( الخمسة دول ثبتهم في اللي جاي و اللي بعدهم ده بيفرق كل دوا عن التاني)

Gingival hyperplasia

Hirsutism

Osteomalacia

ملحوظه:

1- Phenytoin has blow morphism effect بمعنى لو خدته من شركة معينة مينفعش تغير الشركة دي لشركة تانية لأن كل شركة بيبقى ليها absorption معين للدواء

2- follow up the patient by CBC to monitor megaloblastic anemia

2- carbamazepine

Kinetics: given orally only not IV

Microsomal enzyme inducer

MOA : block sodium channels

Uses: 1st choice in focal seizure Neuropathic pain

Trigeminal neuralgia

Mode stabilizer

Diabetes insipidus

Adv : هتكتب الخمسة المشتركين ما عدا megaloblastic anemia مش هيعملها و هيعمل بدلها Agranulocytosis and bone marrow depression

و كمان أهم عرض هو hyponatremia and water intoxication و كمان ليه less teratogenic effect عشان الأعراض الجانبية الخطيرة دي عملوا بديل ليه اسمه oxcarbazepine و بتيجي مقارنة ما بينهم في الامتحان كالآتي :

Oxcarbazepine

1- Weak microsomal enzyme inducer while carbamazepine strong

2- less Agranulocytosis while carbamazepine vice versa

3- more hyponatremia (مهمة) while carbamazepine vice versa


3- sodium valoporate

Kinetics: microsomal enzyme inhibitor

MOA : Na channel blocker , T- Ca channel blocker, increase GABA and suppress glutamate


Uses: for all types of epilepsy


Adv: نفس الخمسة المشتركين إلا إنه مميز ب thrombocytopenia

و على liver بيعمل hyperamonimia and hepatotoxicity and pancreatitis في الأطفال

بدل ما بيعمل hirsutism لا بيعمل alopecia

بالنسبة لل teratogenicity بيعمل neural tube defect و كمان زي ما بيعمل كده الأطفال بيعمل teratogenicity في ال sperm بتاعت الراجل لو الراجل كان عنده صرع يعني لو الست مبتخادش أدوية صرع و الراجل بياخد برده ممكن يعمل teratogenicity للطفل بسبب ال sperms

Management of valoporate toxicity:

1- stop the drug

2- supportive electrolytes

3- L- carnotine to decrease accumulation of toxins on mitochondria

4- in severe cases : liver transplantion



4- Ethosuximide

1st choice for absence seizure in children


5- Topriamate


MOA : blocker for AMPA receptors

No effect on microsomal enzyme

Side effects

Weight loss

Psychological dysfunction

Urolithiasis


Very important note


Migraine+ epilepsy --->Topriamate

Obesity+ epilepsy ------» Topriamate



6- Lamotigine


MOA : decrease glutamate and aspartate


Uses:

All types of epilepsy

Epilepsy+ depression


Adv: Steven Johnson syndrome ( the most important)


خلي بالك من الملاحظة دي:

1- إن ال Lamotigine لما تيجي تاخده تاخده بطريقة ال titration

بمعنى تاخد جرعة 10 mg يوم اه و يوم لا لمدة أسبوع ثم تزود الجرعة بالتدريج لحد ما توصل 50mg

لو و قفت الدوا لمدة تساوي خمس أضعاف t1/2 اللي بتساوي 24 ساعة يعني لو سيبته 5 أيام هتضطر ترجع تاني لل titration من أول وجديد

2- خلي بالك إن Steven Johnson syndrome بتزيد أكتر لو اديته مع valoporate

3- خلي بالك إن Lamotigine أأمن واحد للحوامل و الرضع

4- إزاي نعمل management of Steven Johnson syndrome:

1- stop the drug

2- hospitalizations

3- corticosteroids

4- in severe cases: immunoglobulin



7- Levetricetam

MOA : have high affinity for synaptic vesicles protein


Uses: focal seizures

Adv : depression so it's contraindicated with depression while Lamotigine is useful with depression



8- vegabartin

MOA : irreversible inhibition for GABA transaminase

Adv : visual field loss in 30% of patient



Management of status epilepticus:

As initial:

1st choice: Diazepam or lorazepam

2nd choice: phenytoin


In severe cases: Thiopental sodium IV , muscle relaxant and artificial respiration



Guideline for management of epilepsy:

1-focal seizure:

1st choice: Lamotigine or Levetricetam


2nd choice: carbamazepine


2- generalized seizures

1st choice: sodium valoporate

2nd choice: Lamotigine or Levetricetam


نركز أوي في كل كلمة مكتوبه مهمين أوي أوي

و شكرا جزيلا